Изследователи от Харвард откриха нов начин за защита на мишките срещу вируса на херпес симплекс 2 (HSV-2). Херпес симплекс вирус 2, известен също като генитален херпес, е кофактор за предаването на СПИН. Защитата срещу HSV-2 може да помогне за предпазване от предаване на СПИН.
Вирус на вируса на херпес симплекс 2
Приблизително 20% от американската популация е заразена с херпес симплекс вирус 2, известен също като генитален херпес. В Африка този брой е около 80%. Инфекциите с HSV-2 троен риск от заразяване с ХИВ, вирусът, който причинява СПИН.
HSV-2 не е фатален при хора. Въпреки това причинява хронична инфекция и генитални язви, което води до възпаление и ерозия на слоевете на кожата върху повърхностите вътре и извън гениталните области. Тези слоеве обикновено действат като бариера пред вируса на СПИН. Въпреки това, когато тази бариера е отслабена от вирусната инфекция с HSV-2, много по-лесно е да се предаде вирусът на СПИН.
Затова предпазването от HSV-2 инфекции може да помогне за намаляване на предаването на вируса на СПИН.
siRNA и RNAi
Терминът siRNA означава малка интерферираща РНК. РНК означава рибонуклеинова киселина, която е много сходна, макар и не идентична, в структура с ДНК. РНК играе много роли в клетка. Една от основните роли е да транскрибират информацията, съдържаща се в ДНК.
РНК молекулите, които транскрибират информацията от ДНК, са известни като mRNA или messenger РНК. mRNA е едноверижна РНК молекула. Той носи информация от ДНК в ядрото на клетката в цитоплазмата, където след това се превръща в протеин.
Сирната молекули взаимодействат с този процес. Те са къси, двойно-верижни РНК молекули, специално проектирани да взаимодействат с експресията на специфичен ген или ген фрагмент. Те натрупали много внимание напоследък, поради способността им да потискат активността на различни гени, причиняващи заболявания. Процесът, чрез който siRNA взаимодейства с генната експресия, е известен като RNAi или RNA интерференция.
siRNA предпазва от HSV-2
Изследователи от Харвард са показали, че siRNA молекулите могат да предпазват от инфекции с херпес симплекс вирус 2 при мишки. Те установиха, че мишките, на които се използват сиРНК, предназначени да взаимодействат с протеините на гениталния херпесен вирус, са защитени срещу летална доза от вируса, докато мишките, на които не са защитени мишки, които са насочени срещу HSV-2 вирусни протеини.
Повишаване на защитата срещу HSV-2
В оригиналните експерименти изследователите от Харвард установиха, че защитата, осигурявана от siRNA срещу инфекция с HSV-2 при мишки, е била краткотраен. Те администрирали siRNA молекулите, използвайки липидна трансфекция, процес, който използва липиди или мазнини, за да предизвика клетка да абсорбира нуклеинова киселина. Докато изследванията използват процеса на трансфектиране на липидите, за да помогнат на клетките да абсорбират siRNA нуклеиновата киселина, те откриха, че този процес за съжаление спомага и за предаването на вирусната нуклеинова киселина. Увеличаването на количеството сирна РНК, доставяна на клетката, не осигурява повече защита на мишките, тъй като увеличава и вирусната инфекция.
Изследователите обаче откриват начин да доставят siRNA, която не увеличава вирусната инфекция. Те прикрепят siRNAs към молекулата на холестерола. Молекулите на холестерола направиха възможно сиРНК да премине през клетъчната мембрана и да се поеме от клетката гостоприемник. Локално решение, направено от тези молекули, се абсорбира напълно във вагиналната тъкан на мишки.
Този метод е почти толкова ефективен при доставянето на siRNAs към клетките като процеса на трансфекция на липидите и по-дълго защитава мишките. Когато са предизвикани с вируса на HSV-2 за период до една седмица след даването на siRNA, третираните мишки все още са защитени.
Цели на молекулите на siRNA
Първоначално siRNA молекулите бяха насочени срещу два различни вирусни гени HSV-2, ген, който кодира гликопротеин и ген, който кодира ДНК свързващ протеин, наречен UL29. Сирната, насочена срещу UL29 ДНК-свързващия протеин, работи най-добре. По-късно проучванията са използвали siRNAs насочени срещу UL29 в комбинация с HSV рецепторен протеин, наречен nectin-1.
Лечение за хората
Успехът на моделната система за мишки за защита на HSV-2 от siRNA молекули повдига надеждите, че същия вид лечение може да се използва при хора, но това лечение при хора все още не е налично. RNAi е обещаващ поради лекотата на спазване. Тя може да се прилага до една седмица преди появата на вируса и все още да предлага защита.
Според водещия учен в Харвард, д-р Джуди Либерман, siRNA "може да бъде приложен на лице, което вече е заразено, за да се намали разпространението на вируса, болката и предаването на сексуален партньор, или може да се приложи на тези, които не са заразени да ги защитим. " Въпреки това, преди да използвате микробицида върху хора, първо трябва да се направят тестове при маймуни.
Лекарствата на основата на RNAi генерират много вълнение, не само заради обещанието си да се предпазват от HSV-2 инфекции, но и за надеждите, че те могат да се предпазят и от други заболявания. Целите на siRNA от различни изследователски групи включват СПИН, грип, хепатит, малария и ALS, известен също като болестта на Lou Gehrig.
Въпреки обещанието, трябва да се направи още много работа, преди този метод да се превърне в реалност в лечението на човешките заболявания.
