S-аденозил-1-метионин или SAM-e е химично вещество, произведено естествено в организма за използване в редица различни метаболитни пътища. Добавките, съдържащи SAM-e, са били използвани в продължение на десетилетия при лечението на редица привидно несвързани състояния. SAM-e е получила рейтинг В от клиниката "Майо" за доказана ефикасност при лечението на болка и възпаление и оценки С за депресия и интрахепатална холестаза, изискващи повече изследвания за силна подкрепа от 2011 г. В Европа SAM-e се предлага по лекарско предписание само като лекарството Ademetionine. Въпреки установената си ефикасност и дълга история на употреба, механизмът на действие на SAM-e не е ясно разбран. Въпреки това, SAM-e е известно, че повишава нивата на допамин, серотонин и епинефрин в мозъка, както и няколко новоразработени антидепресантни лекарства. Според Изследователския център за превенция на Yale, SAM-e може да постави някои от симптомите на депресия, които не са засегнати от лекарства, специфични за серотонина, чрез повишаване както на нивата на допамина, така и на нивата на серотонина.
Един и същ
Открита през 1952 г., SAM-e бързо е определено да играе централна роля в клетъчните биохимични пътища. SAM-e е основен прекурсор в пътищата за транс-сулфуриране, аминопропилиране и метилиране. При транссуфурирането, SAM-e директно подмладява хомоцистеина, за да произведе глутатион, най-мощния антиоксидант в организма. Също така улеснява облекчаването на болката и намаляването на възпалението чрез синтеза на болкоуспокояващи полиамини спермидин и спермин. Това, както и рециклирането на аминокиселината метионин, се осъществяват чрез аминопропилиране. В реакциите на клетъчно метилиране SAM-e действа като донор на метил. Чрез този процес се произвеждат протеини, фосфолипиди и нуклеинови киселини. Моноаминовите невротрансмитери серотонин, норепинефрин и допамин също се правят отчасти чрез метилиране.
Допаминът
Първото поколение антидепресантни лекарства е клас инхибитори на моноаминооксидазата. Открити случайно, тези лекарства увеличават синаптичните нива не само на серотонина, но и на допамин и норепинефрин. Въпреки че са забележително ефективни при лечението на депресията, те са изчезнали поради потенциалните им смъртоносни странични ефекти. Въпреки че антидепресантите от второ и трето поколение са фокусирани почти изцяло върху повишаване на нивата на серотонин, новите антидепресантни лекарства през 2011 г. отново се фокусират върху увеличаването на синаптичния допамин и норепинефрина. Увеличаването нивата на нирепинефрин в мозъка се смята, че предизвиква чувство на повишена енергия, възбуда и потенциално стрес. Повишените нива на допамин, обаче, насърчават чувствата на самоувереност, благополучие и удовлетворение.
SAM-e / Допаминова връзка
Въпреки че намалените нива на допамин, серотонин и норепинефрин са свързани с клиничната депресия, тези химикали не могат да се приемат като орални добавки. Те се разрушават бързо от ензима моноамин оксидаза. Независимо от това те са структурно неспособни да преминат от кръвта в мозъка. SAM-e, обаче, е в състояние да пресече кръвно-мозъчната бариера и може да работи, като даде възможност на организма да направи повече от тези невротрансмитери директно в мозъка.
Ефекти върху депресията
От 2011 г. серотониновите специфични антидепресантни лекарства, като Prozac, са изпреварвани от лекарства, които също засягат нивото на норепинефрин или допамин. Според "Фармация Таймс" лекарството за допаминови агонисти Abilify се е превърнало в шестото най-предписано лекарство в страната, тъй като е било одобрено като добавка към лекарството за депресия. Тази тенденция вероятно се дължи на неспособността на серотониновите специфични антидепресанти да лекуват адекватно модела на симптомите, придружаващи депресия, който включва апатия, загуба на удоволствие, умора, прекомерен сън, загуба на интерес и намалена мотивация. Всички те се считат за умерени не чрез серотонинергичната система, а с допаминергичната система. SAM-e, с неговите повишаващи допамин и серотонин свойства, може потенциално да упражнява своите антидепресантни ефекти и чрез този механизъм.